"פרנק" הינו סרט קומדיה המגולל את סיפורו של ג'ון, מוזיקאי בתחילת דרכו אשר מצטרף ללהקת מוזיקה אלטרנטיבית במיוחד. הלהקה, שבקושי מתפקדת, מונהגת על ידי פרנק, מוזיקאי לא יציב אך כריזמטי במיוחד שתמיד לובש על ראשו מסכה בכל זמן, בכל מקום ובכל מצב. החיים עם הלהקה ועם פרנק הם כל מה שג'ון חלם עליו, ובשבילו זוהי הזדמנות של פעם בחיים להיות המוזיקאי שהוא בטוח שהוא יכול להיות ולהצליח. אבל חברי הלהקה, שרגילים להיות בשוליים, מתקשים להתמודד עם האפשרות של הצלחה מסחרית.